
“House of Cards,” sebuah judul film yang memikat, membuka tirai dunia politik Amerika Serikat yang penuh intrik dan kekuasaan. Serial ini mengikuti perjalanan Frank Underwood (Kevin Spacey), seorang politikus Demokrat yang ambisius dari Carolina Selatan. Di awal cerita, Frank merasa dikhianati oleh Presiden terpilih Garrett Walker (Michel Gill) yang mengingkari janji untuk menjadikannya Menteri Luar Negeri. Merasa diremehkan, Frank, bersama istrinya Claire (Robin Wright) yang sama-sama licik, dan kepala stafnya yang setia, Doug Stamper (Michael Kelly), merancang rencana balas dendam dan pendakian kekuasaan yang tak kenal ampun.
Frank dengan cepat menjalin hubungan terlarang dengan seorang reporter muda bernama Zoe Barnes (Kate Mara). Hubungan ini bersifat simbiosis mutualisme yang kelam: Frank memanfaatkan Zoe untuk memanipulasi berita dan membentuk opini publik demi kepentingannya, sementara Zoe haus akan berita eksklusif dan sensasional untuk meningkatkan karirnya. Di tengah intrik ini, Frank mendorong sebuah RUU pendidikan melalui Kongres, sebuah langkah strategis untuk menampilkan dirinya sebagai sosok yang tak tergantikan di mata Presiden Walker.
Ketika RUU tersebut disahkan, Frank mengatur kampanye gubernur di Pennsylvania, dengan menjadikan Peter Russo (Corey Stoll), seorang anggota kongres bermasalah dan rentan, sebagai kandidat boneka. Namun, kampanye ini berantakan ketika Russo, seorang alkoholik, kambuh dan melakukan wawancara dalam keadaan mabuk. Saat Russo mulai menyadari dan ingin mengungkapkan peran Frank dalam skema gelap ini, Frank mengambil tindakan ekstrem. Ia membunuh Russo dan merekayasa kematiannya agar terlihat seperti bunuh diri.
Dengan kematian Russo, Frank semakin menancapkan kukunya di lingkaran dalam kekuasaan Walker. Ia menyarankan agar Wakil Presiden Jim Matthews (Dan Ziskie), mantan gubernur Pennsylvania, kembali ke jabatannya semula. Walker dan Matthews, meski ragu, akhirnya setuju. Frank berharap posisi Wakil Presiden akan jatuh ke tangannya, namun Walker menugaskannya untuk menilai Raymond Tusk (Gerald McRaney), seorang miliarder berpengaruh. Sebenarnya, Tusk-lah yang bertugas menilai Frank. Tusk akan merekomendasikan Frank kepada Walker hanya jika Frank setuju untuk tunduk pada pengaruhnya sebagai Wakil Presiden. Frank menyetujui persyaratan ini tanpa janji pasti, dan pada akhirnya terpilih menjadi Wakil Presiden.
Sementara itu, Zoe Barnes mulai mencurigai keterlibatan Frank dalam kegagalan kampanye Russo. Zoe bercerita kepada Frank bahwa kematian Russo mungkin bukan bunuh diri, namun justru dibalas dengan tindakan keji. Frank mendorong Zoe ke depan kereta bawah tanah yang melaju, membunuhnya seketika. Kematian Zoe membawa duka mendalam bagi rekan-rekannya, termasuk Lucas Goodwin (Sebastian Arcelus) dan Tom Hammerschmidt (Boris McGiver), editor senior di Washington Herald.
Sebagai Wakil Presiden, Frank mulai bergerak untuk mengurangi pengaruh Tusk terhadap Presiden. Di tengah krisis energi, Frank mengusulkan kebijakan perdagangan yang agresif dengan Tiongkok. Tusk, yang memiliki koneksi bisnis signifikan dengan Tiongkok, menolak bekerja sama dengan kebijakan Walker dan Underwood, dan akhirnya terpinggirkan dari Gedung Putih.
Menjelang pemilihan umum sela 2014, kandidat Republik mengalami lonjakan donasi kampanye. Dana ini ternyata berasal dari operasi pencucian uang melalui kasino di Missouri, di mana Tusk mengalirkan uang Tiongkok ke kandidat Republik. Frank berhasil menghentikan aliran uang ini dengan meyakinkan Walker untuk menyetujui pembangunan jembatan di AS, sebuah proyek yang menguntungkan pihak Tiongkok. Ia juga membocorkan operasi pencucian uang ini untuk menjatuhkan Tusk.
Skandal ini meledak di Gedung Putih, dan Jaksa Agung Heather Dunbar (Elizabeth Marvel) ditugaskan untuk menyelidiki keterlibatan administrasi. Walker akhirnya menyadari bahwa Frank telah menjebaknya dalam skandal ini dan menjauhkan Frank dari Gedung Putih. Tusk dipanggil pengadilan dan bersaksi palsu bahwa Walker mengetahui sepenuhnya operasi pencucian uang tersebut, merasa bahwa berpihak pada Frank akan lebih menguntungkannya daripada Walker. Menghadapi proses pemakzulan di DPR, Walker mengundurkan diri, dan Frank Underwood dilantik menjadi Presiden Amerika Serikat.
Beberapa bulan setelah menjabat, Presiden Underwood menunjuk Donald Blythe (Reed Birney) sebagai Wakil Presiden dan meluncurkan program ambisius penciptaan lapangan kerja bernama America Works. Claire, merasa tidak puas dengan peran sebagai Ibu Negara, menginginkan peran yang lebih substansial dan mengincar posisi Duta Besar PBB. Meski awalnya ditolak oleh Kongres, Frank melantiknya saat reses kongres.
Administrasi Underwood mengembangkan rencana perdamaian Timur Tengah yang menghadapi perlawanan dari Presiden Rusia Viktor Petrov (Lars Mikkelsen). Kunjungan Underwood ke Moskow diwarnai ketegangan ketika Claire secara terbuka mempermalukan Petrov atas pandangan diktatornya terhadap hak-hak LGBT. Ketika kekacauan pecah di Lembah Jordan, Petrov bersikeras akan menarik pasukannya dari wilayah tersebut hanya jika Claire mengundurkan diri sebagai Duta Besar. Ini semakin memperdalam keretakan hubungan antara Frank dan Claire, yang sudah renggang sejak pertemuan di Moskow.
Frank memulai kampanye untuk pemilihan presiden 2016 dan harus bersaing dengan Heather Dunbar untuk nominasi dari Partai Demokrat. Claire, meski populer dalam kampanye, mulai menunjukkan perilaku aneh akibat ketidakpuasannya yang semakin besar. Setelah mengungkapkan kepada Frank bahwa ia merasa tidak setara, Frank menegurnya karena tidak menjalankan tugasnya sebagai Ibu Negara. Keesokan paginya, Claire memberi tahu Frank bahwa ia meninggalkannya.
Frank nyaris menang di kaukus Iowa dan melanjutkan kampanye ke New Hampshire. Claire, sementara itu, pergi ke Texas dan merancang rencana bersama penasihat barunya, LeAnn Harvey (Neve Campbell), untuk mencalonkan diri sebagai anggota Kongres. Dalam pidato Kenegaraan, Frank mendukung lawan Claire, menghancurkan peluangnya dalam pemilihan. Sebagai balasan, Claire menyabotase kampanye Frank di Carolina Selatan, menyebabkan Frank kalah dari Dunbar dalam pemilihan pendahuluan. Claire mengusulkan agar ia dan Frank bersatu kembali dan Frank memilihnya sebagai calon wakil presiden; Frank terkejut dengan proposal ini. Saat Claire mengancam akan mengumumkan perceraian mereka ke publik, Frank ditembak dalam acara kampanye oleh Lucas Goodwin. Ia dirawat di rumah sakit dalam kondisi kritis dan membutuhkan transplantasi hati untuk bertahan hidup. Wakil Presiden Blythe menjadi penjabat presiden dan sangat bergantung pada Claire dalam menghadapi krisis energi dengan Rusia.
Setelah Doug memanipulasi daftar donor organ untuk menempatkan presiden di urutan teratas, Frank pulih dari operasi dan sepenuhnya mendukung rencana Claire untuk menjadikannya calon wakil presidennya. Heather Dunbar mengundurkan diri tak lama kemudian karena hubungannya dengan Goodwin. Tom Hammerschmidt mulai menulis artikel tentang korupsi Underwood dan mewawancarai beberapa mantan kolega Frank, termasuk mantan Presiden Walker. Di Konvensi Nasional Demokrat, Frank dan Claire dinominasikan sebagai calon presiden dan wakil presiden. Mereka menghadapi kandidat Republik karismatik, Will Conway (Joel Kinnaman), dalam pemilihan umum.
Beberapa minggu menjelang pemilihan, pengikut kelompok teroris ICO menculik sebuah keluarga di AS dan menyandera mereka. Meskipun Frank berhasil menegosiasikan pembebasan dua sandera, salah satunya terbunuh. Hammerschmidt memanfaatkan situasi penyanderaan untuk menerbitkan artikel yang mengecam Underwood sebagai presiden korup. Dengan peluang terpilih kembali yang hampir sirna, keluarga Underwood beralih menggunakan ketakutan untuk memengaruhi pemilih. Frank menuntut Kongres menyatakan perang terhadap ICO dan keluarga Underwood mulai menggunakan intelijen yang meragukan untuk membenarkan penerapan darurat militer di wilayah-wilayah penting sebelum pemilu.
Pada hari pemilihan, Conway tampaknya akan menang. Setelah insiden di tempat pemungutan suara di Tennessee, keluarga Underwood berhasil membuat beberapa negara bagian menangguhkan pemungutan suara karena ancaman teror. Baik Conway maupun Underwood tidak menerima suara elektoral mayoritas karena beberapa negara bagian abstain mencertifikasi suara mereka, sehingga pemilihan diserahkan kepada Kongres untuk diputuskan. Menjelang tanggal 20 Januari, pemilihan kongres tidak menghasilkan keputusan akhir dan wakil presiden terpilih Claire Underwood menjadi penjabat presiden. Keluarga Underwood berhasil menegosiasikan pemilihan ulang di negara bagian yang tidak dapat mencertifikasi suara mereka; dalam pemilihan ini, keluarga Underwood menang dan Frank dilantik sebagai presiden hampir sebulan setelah Hari Pelantikan.
Setelah mengabaikannya dalam pidato pelantikannya, Anggota Kongres Alex Romero (James Martinez) menggunakan komite kongresnya untuk menyelidiki administrasi Underwood. Kejahatan Frank perlahan bocor ke pers melalui Hammerschmidt. Dengan semakin santernya isu pemakzulan, Frank mengumumkan pengunduran dirinya.
Setelah pengunduran diri Frank, Claire dilantik menjadi presiden. Ia merasa dikhianati oleh keputusan Frank, namun Frank mengungkapkan bahwa ia mengatur kejatuhannya karena kekuatan sebenarnya berada di tangan para titan yang memiliki politisi, dan keluarga Underwood dapat mencapai kekuatan sejati dengan Frank di sektor swasta dan Claire sebagai presiden. Meskipun tampak menerima kemitraan ini, Claire menolak untuk mengampuni kejahatannya dan akhirnya memasukkannya ke daftar hitam dari Gedung Putih.