Me Vs Mami adalah sebuah film komedi keluarga yang berfokus pada hubungan cinta-benci antara seorang ibu dan anak perempuannya dalam sebuah perjalanan yang tak terduga. Film ini mengisahkan tentang Mira (diperankan oleh Irish Bella), seorang gadis remaja yang merasa terkekang oleh ibunya, Maudy (diperankan oleh Cut Mini), seorang celebrity chef yang perfeksionis dan sangat protektif. Hubungan mereka penuh dengan perdebatan dan kesalahpahaman sehari-hari. Mira merasa ibunya terlalu ikut campur dalam hidupnya, sementara Maudy merasa Mira terlalu cuek dan tidak bisa diatur.
Konflik memuncak ketika nenek Mira dari pihak ayah (diperankan oleh Debby Sahertian) sakit keras di Padang, Sumatera Barat. Mira, yang belum pernah bertemu sang nenek, sangat ingin menjenguknya. Maudy, meskipun enggan karena hubungan yang kurang baik dengan keluarga mantan suaminya, akhirnya setuju untuk mengantar Mira. Perjalanan darat dari Jakarta ke Padang inilah yang menjadi latar utama cerita. Sepanjang perjalanan, berbagai kejadian lucu, menyebalkan, dan mengharukan terjadi. Mereka harus menghadapi mobil mogok, kesasar, bertemu orang-orang asing dengan karakter unik, dan tentu saja, terus menerus berdebat tentang segala hal.
Perjalanan yang penuh lika-liku ini memaksa Mira dan Maudy untuk menghabiskan waktu berkualitas bersama, sesuatu yang jarang mereka lakukan. Di tengah kekacauan dan pertengkaran, mereka perlahan mulai memahami sudut pandang satu sama lain. Mira melihat sisi rapuh dan perjuangan ibunya, sementara Maudy menyadari bahwa putrinya sudah beranjak dewasa dan memiliki keinginan serta pandangannya sendiri. Film Me Vs Mami, yang disutradarai oleh Ody C. Harahap, berhasil menyajikan komedi situasi yang segar dengan dialog-dialog jenaka dan akting yang natural dari Irish Bella dan Cut Mini. Chemistry antara keduanya sebagai ibu dan anak yang sering berselisih namun saling menyayangi terasa sangat kuat. Selain unsur komedi, film ini juga menyelipkan pesan hangat tentang pentingnya komunikasi dalam keluarga, penerimaan, dan ikatan antara ibu dan anak perempuan yang tak lekang oleh waktu. Pemandangan indah sepanjang perjalanan lintas Sumatera juga menjadi nilai tambah visual film ini.