Film Madame Web membawa penonton ke dalam dunia yang sedikit berbeda dari biasanya dalam semesta superhero. Berpusat pada karakter Cassandra Webb, seorang paramedis di New York yang menjalani kehidupan yang terbilang biasa-biasa saja. Hari-harinya dipenuhi dengan rutinitas penyelamatan dan pertolongan pertama, menghadapi situasi berbahaya yang kerap menuntut ketelitian dan kecepatan. Namun, semua itu berubah drastis setelah sebuah insiden nyaris fatal yang memicu perubahan luar biasa di dalam dirinya.
Pasca kejadian tersebut, Cassandra mulai mengalami penglihatan tentang masa depan. Awalnya fragmentaris dan membingungkan, penglihatan ini perlahan menjadi lebih jelas dan mengkhawatirkan. Dia tidak hanya melihat kemungkinan-kemungkinan yang akan terjadi, tetapi juga merasakan koneksi yang mendalam dengan tiga wanita muda asing yang tampaknya berada dalam bahaya besar. Penglihatan tersebut menunjukkan bahwa ketiga wanita ini – Julia Cornwall, Anya Corazon, dan Mattie Franklin – ditakdirkan untuk memiliki masa depan yang sangat kuat, masa depan yang kini terancam dilenyapkan oleh sosok musuh misterius dengan kemampuan yang mirip.
Terpaksa menghadapi pengungkapan tentang masa lalunya sendiri, yang ternyata terkait dengan penglihatan dan kemampuan barunya, Cassandra mendapati dirinya menjadi pelindung yang enggan bagi ketiga gadis ini. Masa lalunya yang selama ini tersembunyi memegang kunci untuk memahami tidak hanya asal-usul kekuatannya, tetapi juga motivasi musuh yang memburu mereka. Film Madame Web dengan jeli mengeksplorasi bagaimana beban masa lalu memengaruhi masa kini dan potensi masa depan.
Perjalanan Cassandra dan ketiga wanita muda ini kemudian berubah menjadi perburuan yang intens dan menegangkan. Mereka terus-menerus diburu oleh musuh yang tampaknya selalu selangkah lebih maju atau setidaknya memiliki pemahaman yang sama tentang apa yang akan terjadi. Dalam pelarian ini, Cassandra harus belajar mengendalikan kemampuan precognitive-nya yang masih baru dan seringkali tidak stabil. Dia harus menggunakannya untuk memandu dirinya dan para gadis menjauhi mara bahaya, mengurai petunjuk dari penglihatannya untuk menghindari jebakan dan serangan.
Di tengah kekacauan ini, sebuah hubungan yang unik terjalin antara Cassandra yang sinis dan penuh kehati-hatian dengan ketiga gadis yang ketakutan namun berpotensi besar. Cassandra bukan hanya menjadi pelindung fisik mereka, tetapi juga semacam mentor, membimbing mereka untuk bertahan hidup sambil secara tidak langsung mempersiapkan mereka menghadapi takdir yang menanti. Pertanyaan besar yang mendominasi cerita adalah: dapatkah mereka mengubah masa depan yang terlihat dalam penglihatan Cassandra, atau apakah takdir adalah sesuatu yang tidak bisa dihindari? Film Madame Web menyoroti tema-tema tentang takdir versus pilihan bebas, perjuangan untuk bertahan hidup melawan ancaman yang tampaknya tak terhentikan, dan arti sebenarnya dari menjadi seorang pelindung. Ini adalah kisah tentang menemukan kekuatan dalam kelemahan, menghadapi ketakutan terbesar, dan pentingnya koneksi antar manusia dalam menghadapi masa kini yang mematikan demi menyelamatkan masa depan yang penuh harapan.