Di dunia film Knox Goes Away, kita diperkenalkan pada John Knox, seorang pria paruh baya yang menjalani hidup yang terisolasi sebagai pembunuh bayaran, bekerja di bawah bos kriminal bernama Jericho. Jauh dari istri dan putranya, interaksi sosialnya terbatas pada rekan seprofesi dan Annie, seorang pekerja seks asal Polandia yang mengunjunginya seminggu sekali. Hubungan mereka yang tak biasa terjalin melalui kecintaan bersama pada buku.
Kehidupan Knox yang sudah penuh rahasia mendadak terguncang oleh diagnosis yang mematikan: ia menderita bentuk demensia agresif yang disebut penyakit Creutzfeldt–Jakob. Dengan waktu yang terbatas dan ingatan yang kian memudar, Knox memutuskan untuk segera pensiun dari pekerjaannya yang berbahaya.
Namun, sebelum ia bisa benar-benar pergi, ada satu pekerjaan terakhir yang harus diselesaikan bersama rekannya, Thomas Muncie. Misi ini berakhir tragis. Knox berhasil melikuidasi targetnya, tetapi secara tidak sengaja membunuh seorang wanita yang bersama target tersebut. Lebih buruk lagi, dalam kebingungan yang dipicu oleh demensia, ia juga tak sengaja menewaskan Muncie. Dengan sigap, meski dalam kondisi mental yang terganggu, Knox berusaha merekayasa tempat kejadian sebelum melarikan diri.
Seolah tak cukup pelik, malam itu, Miles, putra Knox yang terasing, tiba-tiba muncul di depan pintunya, berlinang air mata mengakui perbuatannya: ia telah membunuh pria yang memperkosa putri Miles, sekaligus cucu Knox sendiri. Tanpa ragu, Knox menginstruksikan Miles untuk bungkam. Dengan presisi yang mengerikan, ia mendatangi lokasi kejahatan yang dilakukan putranya, membersihkan setiap jejak dan bukti yang bisa memberatkan Miles, namun secara misterius menyimpan bukti-bukti tersebut untuk keperluan di kemudian hari.
Di tengah kekacauan ini, Detektif Emily Ikari yang gigih mulai menelusuri kedua kasus pembunuhan — yang melibatkan Knox dan yang melibatkan Miles. Ia bertekad mengungkap pelakunya.
Menyadari waktu yang semakin sempit dan kebutuhannya untuk memastikan masa depan keluarganya, Knox menghubungi teman lamanya, Xavier Crane, seorang mantan pencuri ulung. Bersama-sama, mereka menyusun rencana rumit untuk mengamankan keuangan keluarga Knox, memungkinkan mereka hidup nyaman setelah ia tiada, sambil Knox terus berjuang melawan kemerosotan kognitifnya yang cepat.
Sementara itu, Detektif Ikari berhasil menghubungkan kedua kejahatan tersebut pada satu pelaku. Ia menginterogasi Knox, namun tidak mendapatkan hasil yang signifikan. Di sinilah intrik dimulai: Knox, dalam langkah yang membingungkan namun terencana, menanam bukti yang sebelumnya ia simpan di sekitar rumah putranya, Miles. Hal ini seolah mengkhianati putranya sendiri. Miles ditangkap atas pembunuhan pemerkosa putrinya. Di penjara, Miles berhadapan dengan ayahnya, di mana Knox justru menuduh Miles telah melaporkannya dalam kasus penggelapan pajak beberapa tahun sebelumnya, sebuah tuduhan yang tampaknya adalah bagian dari rencana besar Knox.
Kondisi demensia Knox terus memburuk. Ia sempat tersesat di hutan setelah menggali simpanan berliannya di sebuah kabin tua milik keluarganya. Ia ditemukan dan dijemput oleh Crane yang mengantarnya pulang. Setibanya di rumah, Knox dihadang sekelompok penyusup. Muncul juga Annie, yang ternyata mengetahui kondisi Knox dan rencananya untuk mengumpulkan aset, lalu mengkhianatinya demi mendapatkan bagian. Knox dengan brutal melenyapkan semua penyusup itu. Ia confronts Annie di bawah todongan senjata, mengungkapkan bahwa Annie seharusnya akan mendapat bagian andai ia tetap setia, namun akhirnya membiarkannya pergi.
Merasa putus asa namun rencananya hampir selesai, Knox menghubungi Xavier. Crane mengucapkan selamat tinggal sebelum akhirnya menghubungi polisi dan membocorkan sebagian dari rencana mereka, yang mengarah pada penangkapan Crane oleh Detektif Ikari.
Polisi, dengan bantuan Ikari, mulai menemukan kejanggalan. Bukti yang ditemukan di rumah Miles tampaknya sengaja ditanam dan dimanipulasi oleh Knox. Kesimpulan mengerikan muncul: Knox mungkin telah menjebak putranya sendiri untuk pembunuhan tersebut. Ketika ditanya oleh Ikari mengenai motif yang mungkin dimiliki ayahnya, Miles, teringat tuduhan Knox di penjara, membenarkan hal tersebut, secara efektif mengalihkan semua kesalahan pada Knox. Miles pun dibebaskan.
Beberapa minggu kemudian, Miles mengunjungi ayahnya di penjara. Knox, yang ingatannya telah sepenuhnya menghilang, tidak lagi mengenali putranya. Ia segera dipindahkan dari penjara ke fasilitas medis dengan sisa hidup hanya beberapa minggu. Rencana Knox berhasil: Miles dan ibunya menerima pembagian harta yang sama dari kekayaan Knox, memastikan masa depan mereka. Annie, yang hidupnya terselamatkan, menerima warisan perpustakaan buku Knox, membuka halaman novel “A Tale of Two Cities” yang mungkin menjadi simbol penutup kisahnya. Knox Goes Away adalah potret kelam tentang upaya terakhir seorang pria untuk mengendalikan warisannya di tengah hilangnya kendali atas dirinya sendiri.
