Den of Thieves 2: Pantera membawa kita ke Antwerp, Belgia, di mana Donnie Wilson bergabung dengan kru Panther yang dipimpin oleh Jovanna. Misi mereka saat ini adalah mencuri berlian merah dan berkas dari sebuah hanggar bandara. Setelah berhasil, mereka melarikan diri dengan menyamar sebagai tim SWAT. Sementara itu, di Long Beach, California, Wakil Sheriff Nick O’Brien sedang dalam masa sulit pasca perceraian dan tampaknya sedang cuti dari Departemen Sheriff Los Angeles. Ia bertemu dengan Holly, pacar Merrimen, dan mengorek informasi tentang rencana Merrimen dan Donnie setelah perampokan Federal Reserve. Holly mengungkapkan bahwa uang dari perampokan itu disimpan di sebuah bank di Panama. Ia mengancam akan menyebarkan rekaman perselingkuhan Nick dengannya kecuali Nick bisa mendapatkan bagian Merrimen untuknya.
Kru Panther kemudian merencanakan aksi berikutnya: membobol brankas berlian di World Diamond Center di Nice, Prancis. Donnie, yang menyamar sebagai eksekutif, menyusup ke bank. Nick, tanpa memberitahu satuan tugas lokal yang dipimpin oleh Detektif Hugo, memastikan keterlibatan Donnie. Nick kemudian bertemu Donnie dan memaksa dirinya masuk ke dalam kru. Jovanna memperkenalkan Nick kepada Chava, istri pengelola brankas yang menjadi mata-mata mereka di dalam. Di sisi lain, mafia Calabria, yang marah atas pencurian berlian merah, merencanakan balas dendam.
Para Panther berpesta di sebuah klub, di mana Nick menggoda Jovanna. Hal ini memicu perkelahian antara Nick dengan Marko, mantan pacar Jovanna, dan Vuk. Setelah dikeluarkan dari klub, Nick dan Donnie diculik oleh mafia yang menuntut pengembalian berlian kepada pemimpin mereka, Octopus yang terkenal. Donnie menghubungi Nick, yang kemudian menegaskan kembali komitmennya pada perampokan. Jovanna mengumumkan bahwa Marko dan Vuk dikeluarkan dari kru setelah perkelahian itu dan menyatakan Nick sebagai anggota Panther.
Menyamar sebagai kontraktor keamanan, Nick memetakan brankas sambil menemani Chava menyimpan beberapa berlian untuk Donnie di kotak depositnya. Setelah meninggalkan brankas, Nick bertemu Hugo dan anak-anaknya di sebuah gereja. Kru kemudian melaksanakan infiltrasi yang cermat, menghindari pengawasan dan membobol brankas. Jovanna dan Dragan bertugas mengawasi, sementara Nick, Donnie, dan Slavko masuk ke dalam gedung. Mereka berhasil mengamankan berlian dan uang tunai, tetapi menghadapi masalah saat melarikan diri ketika tiang logam yang seharusnya membantu mereka menyeberang ke gedung sebelah patah sebelum Nick sempat melewatinya. Nick berimprovisasi di bawah tekanan saat Donnie dan Slavko kabur ke jalanan. Mereka akhirnya berkumpul kembali saat karyawan bank menyadari adanya perampokan. Di garasi parkir, ketiga pria itu memindahkan hasil curian mereka ke van Jovanna. Nick, Donnie, dan Slavko kemudian melanjutkan perjalanan ke perbatasan Italia untuk melarikan diri. Dalam perjalanan, mereka disergap oleh Marko dan Vuk yang memimpin geng saingan, The Tigers, untuk membunuh mereka dan mencuri hasil rampokan. Nick dan Slavko tertembak dalam proses itu, sementara Nick melenyapkan anak buah Marko dan Vuk. Donnie menabrakkan mobil mereka di bawah tembakan. Saat Marko dan Vuk hendak mengeksekusi mereka, anak buah Octopus menyelamatkan ketiga Panther dengan membunuh Marko dan Vuk. Donnie mengembalikan berlian, dan mafia menyelamatkan hidup mereka sambil memberi mereka kendaraan alternatif untuk melanjutkan perjalanan.
Para Panther merayakan keberhasilan mereka di Italia, tetapi otoritas Prancis menangkap kru dan pemimpin mereka, Slobodan. Terungkap bahwa Nick telah membocorkan informasi tentang kru kepada Hugo sebelumnya, tetapi ia merasa bersalah karena telah mengkhianati teman-teman barunya. Kemudian, di penjara, Donnie dihadapkan oleh Nick, yang mengakui sifat gandanya, tetapi mengatakan bahwa persahabatan mereka itu nyata sebelum menyuruhnya untuk “duduk ke kiri.” Selama pemindahan Donnie ke fasilitas lain, mafia menyergap konvoi itu, tampaknya menculiknya sambil memberikan instruksi yang sama seperti yang diberikan Nick. Donnie menikmati bir bersama anggota Octopus karena terungkap bahwa mereka ingin merekrut Donnie untuk bekerja untuk mereka, terkesan dengan keterampilannya. Donnie bertanya apa pekerjaan selanjutnya.
Sementara itu, Nick menerima pesan teks dari Donnie yang berbunyi “Dan harimau itu mengubah garis-garisnya. Semua kucing keluar dari kandang. Sampai jumpa lagi, Fraulein.”, menyiratkan bahwa anggota Panther lainnya juga telah dibebaskan dari kurungan. Nick tersenyum saat dia berkendara di sepanjang garis pantai.
